Хорея гентингтона неврология

Хорея гентингтона неврология

Существует множество нейродегенеративных заболеваний, в рамках которых встречается симптоматика, схожая с болезнью Паркинсона. Поэтому от врача требуется особое внимание при опросе пациента , а также при осмотре неврологического статуса.

Одним из таких заболеваний является болезнь Генгтингтона. Медленно-прогрессирующее наследственное заболевание, первые признаки которого проявляются чаще в возрасте от 20 до 50 лет. Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу. Поэтому в случае болезни одного из родителей – риск рождения ребёнка с такой генетической мутацией составляет 50%. Клиническая картина.

Для заболевания характерна триада симптомов – двигательные расстройства, в виде неконтролируемых, хаотичных движений (хореические гиперкинезы); психические нарушения и прогрессирующая деменция.

К двигательным расстройствам относятся: резкие непроизвольные вздрагивания конечностей, излишняя суетливость, мимические нарушения (гримасы, причмокивание губами, сворачивание языка в трубочку). Психические нарушения изначально проявляется повышенной вспыльчивостью, эмоциональностью. У больных постепенно появляются немотивированная агрессия, бредовые идеи, галлюцинации. По мере прогрессирования заболевания и ухудшения памяти, пациенты перестают ориентироваться в окружающей обстановке, узнавать близких. В конечном счете развивается деменции, что требует постоянного наблюдения и ухода за больным

Выделяют два варианта течения заболевания

1. Классическая форма. Развивается в возрасте от 40 лет, медленно прогрессирует. Как правило, начинается с двигательных нарушений . Деменция присоединяется позднее или не развивается вообще.

2. Более злокачественная форма. Встречается примерно в 11% случаев и характеризуется началом в возрасте до 20 лет — ювенильная форма Вестфаля. Заболевание начинается с акинетико-ригидного синдрома, так как дегенеративные процессы в мозге происходят с молниеносной быстротой. В клинической картине этой формы болезни преобладает быстро нарастающая деменция, мозжечковые нарушения, пирамидная недостаточность, судорожные приступы. Заболевание быстро прогрессирует, что приводит к летальному исходу максимум через 10 лет после появления первых симптомов.

Единственным способом диагностики заболевания является молекулярно-генетический метод исследования. Его суть состоит в подсчёте нуклеотидных повторов цитидин-аденин-гуанин в ДНК на коротком плече 4-й хромосомы с помощью полимеразной цепной реакции.

Хорея Гентингтона в Самарской области
Черникова В.В., Тарасова С.В., Журавлева Н.В., Нилов А.И., Фельбуш А.А.
ГБУЗ СОКБ им. В.Д.Середавина, Клиника «Первая неврология», г.Самара, 2019 г.

Хорея Гентингтона – наследственное заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом (обычно в возрасте 30-50 лет) и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза (патологические внезапно начинающие непроизвольные движения в различных группах мышц) и психическими расстройствами. Мутантный ген был предположительно завезен в США в 1630 году двумя братьями из Восточной Англии. Наиболее четкую характеристику заболевания дал в 1872 г. американский врач George Huntington на собрании Академии медицины в штате Огайо (США).

Ген хореи Гентингтона был открыт в 1983 г. Ген НТТ, присутствует у всех людей, кодирует белок хантингтин. Ген содержит в себе повторяющиеся последовательно три азотистых оснований (цитозин, аденин, гуанин – САG – повторы). В норме число триплетов не превышает 35. Больше 35 триплетов ведет к синтезу мутантного белка хантингтина. Болезнь Гентингтона передаётся из поколения в поколение с вероятностью 50 %(аутосомно-доминантный тип наследования).

Частота встречаемости среди населения 3-7 на 100000 (Европейское население). Частота встречаемости больных с Хореей Гентингтона в Самарской области 2:100000 населения. Соотношение мужчин и женщин 1:1. Всего на 2019г. в Самарской области зарегистрировано 52 случая больных с хореей Гентингтона. 79% — это семейные случаи (аутосомно-доминантный тип наследования), 21% — спорадические случаи (сюда включены пациенты, у которых нет информации о ближайших родственниках по причине их ранней гибели или отсутствия связи и общения с ними).

Чаще симптомы болезни проявляются в возрасте 35-44 лет. Дебютирует заболевание чаще с двигательных нарушений в виде неусидчивости и суетливых движений. Возникают гримасы и непроизвольная мимика, появляются неконтролируемые движения, выражающиеся в резких взмахах руками и ногами, подергивания шеей, головой, плечами. Речь становится невнятной, появляются проблемы с глотанием и жеванием. Постепенно эти проявления прогрессируют, что приводит к генерализации процесса и инвалидизации больного. Во сне насильственные движения исчезают, но при возникновении стрессовых ситуаций или эмоциональном напряжении усиливаются.

Читайте также:  Что лечит мазь тридерм

Параллельно с двигательными нарушениями у 50% больных появляются психические и эмоциональные нарушения. Память ослабевает, мышление замедляется, часто возникает вспыльчивость, раздражительность, эмоциональная лабильность. Нарушается внимание, мышление работает «скачками». Больные с Хореей Гентингтона склонны к суициду, депрессии, бредовым идеям. На поздних стадиях могут появляться психозы, сопровождающиеся зрительными и слуховыми галлюцинациями. Хорея Гентингтона фенотипически яркая болезнь с характерными двигательными нарушениями, но не редко (особенно в дебюте) может протекать «скрыто» и точный диагноз может быть установлен спустя годы (в среднем спустя 4-6 лет). Клинический, неврологический осмотр, тщательный сбор информации о родственниках может навести на мысль о редком генетическом заболевании и назначить доступную на сегодняшний день ДНК – диагностику. Точный молекулярно-генетический метод (определение количества САG в гене НТТ), можно провести на любой стадии заболевания, включая субклиническую.

На сегодняшний день существует симптоматическое лечение, способное облегчить некоторые симптомы, продлить трудоспособность и уменьшить степень инвалидизации. Помощь больным должна оказываться большим кругом специалистов включая: неврологов, психологов, генетиков, социологов. В настоящее время ведутся активные исследования по разработке способа лечения хореи Гентингтона.

До сих пор не существует лечения, направленного на причину болезни Гентингтона. Вся современная терапия сводится к уменьшению выраженности симптомов этого заболевания. Лечение Хореи Гентингтона в Самаре проводит врач-невролог, прошедший профессиональную подготовку по экстрапирамидным заболеваниям Фельбуш Антон Александрович.

Для наиболее адекватного подбора симптоматической терапии клиника ПЕРВАЯ НЕВРОЛОГИЯ предлагает современные физиотерапевтические методы, которые уменьшают симптомы Хореи Гентингтона.

Жители Самары и Казахстана, обращайтесь по адресу: Самара, ул. Стара-Загора, 142 Б.

Телефон администратора 8(846)927-01-34

Наши специалисты

Фельбуш Антон Александрович

Задать вопрос Руководитель центра экстрапирамидных заболеваний.
Врач — невролог. Паркинсонолог.
Врач — физиотерапевт.
Стаж: 9 лет.

(Болезнь Хантингтона, хорея Хантингтона, хроническая прогрессирующая хорея, наследственная хорея)

Hector A. Gonzalez-Usigli

, MD, HE UMAE Centro Médico Nacional de Occidente

Last full review/revision December 2018 by Hector A. Gonzalez-Usigli, MD

  • 3D модель (0)
  • Аудио (0)
  • Боковые панели (0)
  • Видео (0)
  • Изображения (0)
  • Клинический калькулятор (0)
  • Лабораторное исследование (0)
  • Таблица (1)

Болезнью Хантингтона в равной степени страдают представители обоих полов.

Патофизиология

При болезни Хантингтона отмечаются атрофия хвостатого ядра, дегенерация шипиковых нейронов в медиальных отделах полосатого тела, а также снижение уровня таких нейромедиаторов, как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и субстанция Р.

Болезнь Хантингтона развивается вследствие мутации гена huntingtin ( HTT) (на 4-й хромосоме), вызывающей патологическое увеличение в молекуле ДНК числа CAG-копий, кодирующих аминокислоту глутамин. В результате этого на основе гена синтезируется крупный белок хантингтин, имеющий в своем составе удлиненную цепочку из глутаминовых остатков, накапливающихся внутри нейронов и приводящих к развитию заболевания, патогенез которого окончательно не известен. Чем больше содержится CAG-копий, тем раньше дебютирует заболевание и сильнее выражены его симптомы (фенотип). Количество этих копий может увеличиваться в последующих поколениях, и тем самым приводить к более тяжелым фенотипам заболевания в семье (так называемая антиципация).

Клинические проявления

Симптомы болезни Хантингтона развиваются постепенно, начинаясь, в зависимости от фенотипа, как правило, в возрасте от 35 до 40 лет.

Деменция и психические нарушения (например, депрессия, апатия, раздражительность, ангедония, асоциальное поведение, биполярные или шизофреноподобные расстройства) могут развиваться как до, так и одновременно с двигательными нарушениями.

Появляются патологические движения; они включают в себя хорею, миоклонические судороги и псевдотики (обусловленные туреттизмом). Туреттизм относится к Туретто-подобным симптомам, возникающим в результате неврологических расстройств или использования лекарственных средств.

Типичные проявления: причудливая, «кукольная» походка, гримасничанье, неспособность сознательно быстро двигать глазами, не мигая или не кивая головой (глазодвигательная апраксия), неспособность доводить целенаправленные движения до конца (непостоянство движений), например, при попытке высунуть язык, или сделать хватательное движение.

По мере прогрессирования болезни Хантингтона утрачивается способность ходить, развиваются нарушения глотания, и в итоге — тяжелая деменция. В конечном счете большинство пациентов нуждается в наблюдении в учреждениях психиатрического профиля. Смерть наступает, как правило, спустя 13–15 лет от появления симптомов заболевания.

Читайте также:  Прыщи на спине у женщины как избавиться

Диагностика

Клинический осмотр, результаты которого необходимо подтвердить генетическим тестированием

Диагностика болезни Хантингтона основывается на характерных для заболевания симптомах при наличии семейного анамнеза и подтверждается генетическим тестированием, которое измеряет количество повторений CAG (для интерпретации результатов см. таблицу Генетический анализ при болезни Хантингтона [Genetic Testing for Huntington Disease]).

Методами визуализации в головном мозге выявляют атрофию хвостатого ядра, и часто — некоторую степень атрофии коры головного мозга, в основном в лобной доле.

Генетическое тестирование при болезни Хантингтона

Количество повторов CAG

Нормальный, но неустойчивый (повышенный риск того, что дети будут иметь болезнь Хантингтона)

Аномальный с переменной пенетрантностью; неустойчивый (в некоторых исследованиях у большинства пациентов наблюдались симптомы и признаки)

Аномальный с полной пенетрантностью

Лечение

Генетическое консультирование родственников

В связи с прогрессирующим характером болезни Хантингтона, вид паллиативной помощи следует обсудить заранее.

Лечение болезни Хантингтона заключается в поддерживающей терапии.

Нейролептики могут частично подавить хорею и ажитацию. Нейролептики включают

Хлорпромазин от 25 до 300 мг перорально три раза в день

Галоперидол от 5 до 45 мг перорально дважды в сутки

Рисперидон от 0,5 до 3 мг перорально два раза в день

Оланзапин 5-10 мг перорально 1 раз/день

Клозапин от 12,5 до 100 мг перорально один или два раза/день

При терапии клозапином необходимо определить лейкоцитоз, поскольку препарат часто вызывает агранулоцитоз. Дозу антипсихотических препаратов увеличивают до развития непереносимых нежелательных эффектов (например, сонливости, паркинсонизма), или до купирования симптомов заболевания.

В качестве альтернативы может применяться тетрабеназин. Терапию начинают с дозы 12,5 мг перорально 1 раз/день и повышают до 12,5 мг 2 раза/день во 2-ю неделю, затем 12,5 мг 3 раза/день в 3-ю неделю и 12,5 мг 4 раза/день в 4-ю неделю. Дозы > 12,5 мг перорально 4 р/д (общая суточная доза 50 мг перорально) даются в три приема за день; общую дозу увеличивают на 12,5 мг/день еженедельно. Максимальная доза составляет 33,3 мг перорально три раза в день (общая доза примерно 100 мг/день). Дозы увеличивают последовательно по мере необходимости для контроля симптомов или до появления непереносимых побочных эффектов. Нежелательные эффекты могут включать в себя избыточную седацию, акатизию, паркинсонизм, депрессию. При депрессии назначают антидепрессанты.

В настоящее время изучают применение препаратов, уменьшающих глутаматергическую передачу посредством N-метил- d -аспартат-рецепторов и поддерживающих выработку энергии в митохондриях. Лечение, направленное на усиление влияния ГАМК в головном мозге, оказалось неэффективным.

Пациентам, у которых есть родственники 1-й степени родства с болезнью Хантингтона, особенно женщинам детородного возраста и мужчинам, планирующим иметь детей, необходимо предложить генетическое консультирование и генетическое тестирование. Перед проведением генетического тестирования необходимо предложить генетическое консультирование, потому что последствия болезни Хантингтона являются очень серьезными.

Ключевые моменты

Болезнь Хантингтона, аутосомно-доминантное заболевание, развивающееся независимо от пола, как правило, проявляется в среднем возрасте слабоумием и хореей.

Если диагноз заподозрен на основании симптомов и семейного анамнеза, проводят генетическое тестирование, с учетом нейровизуализации.

Лечение симптоматическое, как можно скорее следует обсудить организацию ухода за больным в пожилом возрасте.

Родственникам 1-й степени родства, в частности, потенциальным родителям, предлагают консультирование и генетическое тестирование.

Хорея Гентингтона — это хроническое прогрессирующее генетическое заболевание, которое характеризуется главным образом нарушением работы нервной системы, нарастающими хореическими гиперкинезами и постепенной деменцией больного.

  • Этиология и патогенез хореи Гентингтона
  • Клиническая картина хореи Гентингтона
  • Диагностика хореи Гентингтона
  • Лечение хореи Гентингтона
  • Прогноз при хорее Гентингтона
  • Профилактика хореи Гентингтона

В литературе также можно встретить названия:

  • хорея (болезнь) Хантингтона;
  • болезнь Гентингтона;
  • хорея прогрессирующая хроническая;
  • хорея наследственная;
  • хорея дегенеративная;
  • деменция хореическая.

Этиология и патогенез хореи Гентингтона

Хорея Гентингтона относится к наследственным заболеваниям с аутосомно-доминантным типом наследования. Чаще всего наблюдается у мужчин в возрасте 30-50 лет, риск проявления данного заболевания у ребенка, родитель которого болен, равен более чем 50%. Патогенез болезни Гентингтона малоизучен, однако известно, что первопричиной ее возникновения является мутация гена на четвертой хромосоме, вследствие чего нарушается синтез белка гентингтина, происходит его кодирование. Строение данного белка представляет собой повторяющиеся триплеты аминокислотных цепочек (цитозин-аденин-гуанин), из-за мутации гена происходит увеличение количества триплетов, удлинение аминокислотной цепочки. Белок гентингтин меняет свою информацию, соединяясь с другими белками, изменяется взаимодействие между ними. Это приводит к гибели нейронов одного из отделов головного мозга, повреждению стриатума («полосатого тела»), а также коры головного мозга.

Читайте также:  Энцефалопатический синдром

Клиническая картина хореи Гентингтона

Первые симптомы хореи Генгтингтона — нарушения координации движений и расстройства со стороны нервной системы. Человек становится неусидчивым, неловким, суетливым, рассеянным, раздражительным, угнетенным. По мере развития заболевания более заметным будут хореические гиперкинезы — непроизвольные хаотичные, быстрые, сокращения в различных группах мышц, таких как мимические мышцы лица, мышцы конечностей. На ранних стадиях больной может подавлять эти непроизвольные движение, однако со временем уже не способен их контролировать. Затрудняются произвольные движения, ввиду возникновения непроизвольных, иногда появляются судороги. Походка носит неустойчивый характер, иногда замедляется и выглядит подпрыгивающей или пританцовывающей. Мимика лица кажется нарочитым кривлянием и гримасничаньем. Голова и шея больного могут подергиваться. Речевой аппарат также подвержен гиперкинезам, что проявляется в расстройствах функции речи, замедленности, трудностями звукопроизношения, появлением непроизвольных звуков и движений речевого аппарата. Нередким является нарушение движения глаз, что часто приводит к нистагму. С развитием заболевания гиперкинезы усиливаются и усугубляются, в результате больной не способен себя обслуживать, самостоятельно питаться, передвигаться, таким образом, он оказывается прикован к инвалидному креслу или постели.

Прогрессируют также неврологические и психические проявления болезни. У пациентов наблюдается ухудшение памяти, способности к мышлению, ориентации в пространстве, внимательности, что влечет за собой интеллектуальный регресс и впоследствии деменцию (слабоумие). Больные хореей Гентингтона имеют проблемы со сном, они подвержены психическим расстройствам: депрессиям, апатии, приступам паники, наклонностям к суициду. Часто наблюдается усиление вредных привычек, проявляется гиперсексуальность. На поздних стадиях болезни наблюдаются различные галлюцинации (зрительные, слуховые, обонятельные).

Выделяют два основных вида хореи Генингтона: классическая (гиперкинетическая форма) проявляет себя у взрослого больного в возрасте 30-50 лет, прогрессирует достаточно медленно, и вестфаль-вариант (ювенильная форма) проявляется у детей и подростков до 20 лет, встречается в 7-10% случаев, имеет более стремительное и тяжелое течение. Крайне редко встречается психопатологическая форма хореи Гентингтона, которая характеризуется в основном психическими расстройствами.

Диагностика хореи Гентингтона

При диагностике хореи Гентингтона врач в первую очередь основывается на семейном анамнезе, физикальном обследовании и анализе неврологического состояния пациента. При подозрении, назначают лабораторные и инструментальные обследования, без которых нельзя поставить диагноз.

Основные виды обследований при диагностике хореи Гентингтона:

  • генетическое исследование, ДНК-тест;
  • электроэнцефалография;
  • компьютерная томография (КТ) головного мозга;
  • магнитно-резонансная томография (МРТ);
  • позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
  • биохимический анализ крови;
  • внутриутробное генетическое исследование плода.

Лечение хореи Гентингтона

На данный момент хорея Гентингтона считается неизлечимым заболеванием. Современная медицина может бороться с ним исключительно симптоматически: замедлить прогрессирование болезни, уменьшить проявление хореических гиперкинезов, максимально сохранить психическое здоровье пациента.

Прогноз при хорее Гентингтона

Прогноз при данном заболевании неблагоприятный. Болезнь упорно прогрессирует и на последних стадиях пациент становится полностью беспомощным. Продолжительность течения хореи Гентингтона в среднем 10-15 лет. Нередко болезнь Гентингтона вызывает осложнения, такие как: кахексия, пневмония, сердечная недостаточность, что в большинстве случаев и приводит к смерти больного, часто встречаются и случаи самоубийств среди пациентов.

Профилактика хореи Гентингтона

Профилактикой хореи Гентингтона можно считать обследование родственников больного, также больным не рекомендуют заводить детей, так как вероятность, что ребенок унаследует болезнь, очень велика.

Ссылка на основную публикацию
Холодец при артрозе коленного сустава
Холодец для суставов Как правильно лечить артроз коленных суставов? Вопросы врачу задает администратор из Краснодара Валерия Иванникова. Отвечает кандидат медицинских...
Хлоргексидина биглюконат что это такое
Действующее вещество Состав и форма выпуска препарата ◊ Раствор для местного и наружного применения 0.05% в виде бесцветной прозрачной или...
Хлорид кальция при аллергии применение
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам. У нас есть строгие правила по...
Холодец при гастрите с повышенной кислотностью
Если у вас гастрит с повышенной кислотностью: Ваша основная задача - снижать активность желудочного сока. Для этого придерживайся 3-х принципов...
Adblock detector